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熱分析在**上的應用

熱分析在**上的應用
        多晶型和假多晶型的研究是熱分析應用的重要領域,許多**物質以若干個晶型存在,它們對溶解性和生物利用度有重要影響。其它應用領域包括純度測定、穩定性測試、物質表征和鑒別、活性成分與非活性成分相互作用的研究、相圖測定、無定形物質的玻璃化轉變測量等。
多晶型
        多晶型是用來描述物質以不同晶體形式存在能力的術語。即使化學組成相同,但熔點、熔融熱、溶解行為或生物利用度等物理性能會不同。這些不同與物質有關,可以很大。例如,一種多晶型可以很好吸收,而另一種晶型可以是無效的,甚至是有毒的。因此,了解不同的晶型、能夠檢測它們、了解它們的轉變行為(穩定的/亞穩的)很重要,以優化產品及其貯存條件,從而只讓所希望的晶型存在。
       DSC研究多晶型時,測量參數尤其重要,因為它們會影響不同晶型的轉變動力學。對于未知體系,建議先用不同的升溫和降溫速率進行測試。
假多晶型
       假多晶型常用來描述藥或添加劑的水合物或溶劑化物。在制備過程中,當物質結晶析出時在其晶格中結合進了水或溶劑,便產生了這些化合物。以這種方式結合進的水或溶劑分子,與只是吸附在晶體表面的分子(例如水分)是不同的,需要在較高的溫度去溶劑化。理想的研究方法是DSCTGA的聯合使用。
相圖
       在**制劑開發中的重要問題是組分是否相溶,是否存在相溶間歇,是否形成共熔體。用相圖可解答這些問題,相圖描述多組分體系熔融溫度與組成間的關系。要繪制相圖,可用DSC測量不同組成的混合物,計算數據(例如熔點、熔程)
穩定性
       穩定性和使**制劑穩定化的課題越來越重要。畢竟,考慮到貯存和運輸的要求,了解產品可保持多久是非常重要的。用長期測試或者借助于動力學測量,可測定穩定性。
長期測試的情形,是對不同條件下貯存了不同時間的樣品按一定間隔進行分析。產品狀態的變化可容易地看作是測量結果的變化。
       此外,有一個快速方法,通過在不同動態條件(升溫速率)下測量試樣,動態研究分解反應。可應用不同的計算方法,來確定動力學參數。得到的結果能對分解行為作出某些預測。不過,僅能用于趨勢分析的解釋。
相互作用
意指**制劑的兩個或多個組分間的作用。這種相互作用可以是符合需要的或者不合需要的。符合需要的相互作用是有意使之發生的,為的是改善活性組分的溶解性。不合需要的相互作用,又稱作不相容性,會造成一個或多個組分的改變從而使得制劑失去活性甚至完全失效。在*差情況下,甚至會產生有毒分解產物。
       DSCTGA,通過對各個組分和混合物分析結果的相互比較,可容易地研究**制劑。如果混合物呈現各個組分不明顯存在的熱效應,則表示有相互作用。不過,對結果的解釋必須非常謹慎:例如,共熔體系呈現并不是由不相容性產生的熱變化。此外,在加熱的開始階段,存在物質變化的危險(例如水的蒸發)。因此,不能用數據外推來預測低溫下的行為。這時,較好的做法是,把試樣儲存在恒溫和確定的濕度,用DSC每隔一定時間進行分析。
純度測定
       制備藥品時,使用純的活性和非活性組分是**必要的,因為不合需要的雜質可能會造成十分嚴重的后果。因此,日常須進行純度測定,測定方法以對有機化合物中雜質存在會使熔點降低的觀察為依據,即熔點隨著雜質量的增加而下降。對于稀釋體系,熔點降低與雜質含量的關系由van’t Hoff公式表示。嚴格來說,當滿足下列條件時它才有效:存在共熔體系,組分在液態是相溶的,存在熱力學平衡,熔融時不發生分解。
       考慮到這些限制,尤其重要的是,該方法對于經過充分研究的體系才合適進行常規試樣批量分析。對單次DSC測試的熔融曲線的分析,就可得到測定物質純度、熔點和熔融熱所要求的所有信息。
包裝材料
        各種包裝材料在制藥工業中也是很重要的。必須區分與**制劑直接接觸的包裝材料和僅用作外包裝的包裝材料。對前類包裝材料有十分嚴格的要求,因為有時可能與**制劑發生反應。因此,合適材料的選擇和鑒定十分重要。由于合成聚合物材料越來越多地用作包裝材料,所以也將熱分析用于質量控制和鑒定。
工藝優化
       用熱分析測量的效應(例如熔融)也用來直接表示物質是否在過程中經歷變化,因而,可能的話,必須選擇工藝參數使之避免
熱分析**應用一覽表
應用
DSC
TGA
TMA
DMA
熔點、熔程Meltingpoint, melting range
 
熔融行為、熔融分數Melting behavior, fraction melted
 
熔融熱 Heat of fusion
 
 
 
純度 Purity
 
 
熔融熱Heat of fusion
 
 
 
多晶型Polymorphism
 
 
 
假多晶型Pseudopolymorphism
 
 
相圖Phase diagrams
 
 
 
揮發、解吸、蒸發Evaporation, desorption, vaporization
 
 
玻璃化轉變Glass transition
 
相互作用、相容性Interaction, compatability
 
 
熱穩定性Thermal stability
 
 
氧化穩定性Oxidation stability
 
 
分解動力學Kinetics of decomposition
 
 
組成分析Analysis of composition
 
 
 
 
 
 
主營產品:

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